Konvansiyonel Kemoterapötikler ve Isı Şok Protein 90 İnhibitör Kombinasyonunun Mesane Kanseri Hücreleri Üzerine Apoptotik Etkisi

Abstract

Amaç Isı şok protein 90 (IŞP90), ATP-bağımlı moleküler şaperonlardır ve hücresel fonksiyonların gerçekleştirilmesinden sorumlu çok sayıda önemli proteinin konformasyonel katlanması ve stabilizasyonu için gereklidir. Bu çalışmada amacımız, IŞP90 inhibitörü geldanamisin, kemoterapötik ajanlar gemsitabin ve sisplatinin tek başlarına ve/veya kombinasyonlarının kullanımının, insan mesane kanser hücre hattı T24’de apoptotik yolak üzerindeki sinerjik etkilerinin araştırılmasıdır.. ( Sakarya Tıp Dergisi 2019, 9(2):230-236 ) Gereç ve Yöntemler Gemsitabin (0-500 nM) ve sisplatin (0-10 ?M), tek başına ve/veya birlikte T24 hücreleri üzerinde anti-tümör etkileri WST-1 testi ile belirlendi. 1 ?M geldanamisin ile belirtilen ilaçların tek başlarına ve/veya kombine kullanımının, Bax ve Bcl2 genlerinin protein ekspresyon seviyelerindeki varyasyonları ise western blot yöntemi ile belirlendi. Bulgular Proapoptotik gen Bax protein ifadelenmesi, geldanamisin, sisplatin ve gemsitabin tek başlarına ve/veya kombinasyonları sonrasında translasyonel düzeyde artarken anti apoptotik gen Bcl2 protein düzeyinde önemli bir değişiklik gözlenmemiştir. Bununla birlikte, üçlü kombinasyon (geldanamisin, sisplatin ve gemsitabin), kontrolle karşılaştırıldığında Bax protein düzeylerinde artışla birlikte Bcl2 protein seviyesinde önemli bir azalmaya neden olmuştur. Sonuç Geldanamisin, gemsitabin ve sisplatin üçlü kombinasyonunun kullanımı kemoterapötiklerin apoptotik aktivitesinde bir artışa yol açmıştır. IŞP90 inhibitörlerinin ve kemoterapötiklerin kombine kullanımı, mesane kanserinin tedavisi için umut verici bir tedavi seçeneği olabilir.

Objective Heat shock protein 90 (HSP90) is ATP-dependent molecular chaperones and is required for the conformational and stabilization of a number of important proteins responsible for the realization of cellular functions. This study is aimed to investigate, the synergic effects of alone and/or combined use of heat shock protein 90 inhibitor geldanamycin, and chemotherapeutic agents gemcitabine and cisplatin on the apoptotic pathway of human bladder cancer cell line T24.. ( Sakarya Tıp Dergisi 2019, 9(2):230-236 ). Materials and Methods The anti-tumor effects of gemcitabine (0-500 nM) and cisplatin (0-10 ?M), alone and/or combined on T24 cells were determined by WST-1. In the case of unaccompanied and/or combined use of specified drugs with 1 ?M geldanamycin, the variations in the expression levels of Bax and Bcl2 genes were determined by western blot. Results After the use of unaccompanied and/or combined geldanamycin, cisplatin and gemcitabine combination, while protein expression of the proapoptotic gene Bax was increased at the translational level no significant change in protein level of the anti apoptotic gene Bcl2 was observed. However, triple combination (geldanaycin+cisplatin+gemcitabine) caused an increase in Bax protein levels which in turn significantly decreased Bcl2 protein levels with respect to control. Conclusion The use of triple geldanamycin, gemcitabine and cisplatin combination led to an increase in apoptotic activity of chemotherapeutics. Combined use of Hsp90 inhibitors and chemotherapeutics could be a promising therapeutic option for treatment of bladder cancer.