F64A TARAFINDAN ALZHEİMER BENZERİ DEMANS OLUŞTURULANRATLARDA BETAİN ve PİPERİNİN ETKİSİ

Abstract

AMAÇ: Demans hastalarının büyük çoğunluğu (yaklaşık %60-70) Alzheimer hastalığı (AH)’ndan muzdariptir. AH’nın ayırt edici patolojik belirtileri senil plaklar (SP'ler), nörofibriler yumaklar (NFTS), ve nörodejenerasyondur. Bu çalışmada; nörolojik anomalileri indükleyen Acetylcholine Mustard Aziridin İon (AF64A)'nın neden olduğu hasar ve bu zararın antioksidan piperin ve betain’nin tedavi edici etkisinin belirlenmesi amaçlanmıştır. GEREÇ VE YÖNTEM: Bu çalışmada; 24 Sprague-Dawley erkek sıçan kullanılmış ve 4 grup oluşturulmuştur: Sağlıklı sıçanlardan oluşan grup 1 (kontrol, n=6); AF64A ile deneysel demans oluşturulan grup 2 (n=6), betain tedavisi yapılan grup 3 (AF64A betain, n=6) ve piperin tedavisi yapılan grup 4 (AF64A piperin, n=6). Hipokampus dokusunda mitojenle aktieşmiş protein kinaz-1(MAPK-1) mRNA düzeyi, karaciğer ve kan serum örneklerinde Malondialdehit (MDA) düzeyleri ile karaciğer ve eritrosit örneklerinde redükte glutatyon (GSH) düzeyleri araştırılmıştır. İlaveten, morris su labirent testi kullanılarak davranışsal yönden kaynaklanan farklılıklar süre açısından belirlenmiştir.BULGULAR: Karaciğer ve eritrositlerdeki en yüksek GSH düzeyleri piperin uygulanan grup 4’de belirlenmiştir (p<0.01). Karaciğer ve plazma MDA düzeyleri bakımından en yüksek sonuçlar grup 2’de ve en düşük sonuçlar grup 4’de kaydedilmiştir (p<0.05). Beyin doku patoloji bulgularında da en iyi sonuçlar piperin uygulanan grupta gözlenmiştir (p<0.05). Hipokampüs MAPK-1 mRNA düzeylerinde grup 2’de belirgin artış, grup 4’de ise baskılanma izlenmiştir. SONUÇ: Belirlenen patolojik, biyokimyasal ve genetik analizler ile davranış testi sonucundaki reaksiyon süresinin uzaması göstermiştir ki, AF64A kullanılması beyin sinir hücresini önemli düzeyde tahrip etmektedir. Fakat özellikle piperin uygulamasının, betainin etkisine kıyasla, tüm negatif işaretlerin kontrol seviyesine getirilmesiyle AF64A’nın hasar verici etkisi üzerinde neredeyse geri dönüşümlü bir etki yarattığı gözlenmiştir. AF64A uygulaması, sıçanlarda önemli düzeyde beyin hasarına yol açarak Alzheimer’a benzer etki yaratmaktadır. Alternatif tedavi kapsamında betain ve piperin uygulamasının AF64A'ün tüm olumsuz sonuçlarını, ki özellikle piperin uygulaması, neredeyse tamamen normal seviyelere indirdiğini göstermektedir. Bu bulgular, demans ve özellikle AH’nda oksidan etkilerin azaltılmasında ve/veya geriletilmesinde antioksidan özellikteki piperin kullanımının faydalı olabileceği sonucunu işaret etmektedir.