Sisplatinin testis üzerindeki hücresel hasarına karşı theranekronun koruyucu etkisi

Abstract

İnfertilite; çevresel ve kimyasal etmenler, obezite ve kemoterapi gibi nedenlerle günümüzde erkeklerde artış gösteren önemli bir sağlık problemi olarak karşımıza çıkmaktadır. Çalışmamızda sisplatin tarafından oluşturulan erken dönemde testisteki spermatogenik seriye ait hücrelerde meydana gelen hasarın Theranekron tarafından düzeltilebileceğini amaçladık. Deneyimizde toplam 30 rat kullanılmış olup, Gruplar; TH grubu (0.3mg/kg), CP grubu (1.5 mg/kg), TH+CP grubu(0.3mg/kg;1.5mg/kg), Sham grubu, Kontrol grubu olmak üzere, her grupta 6 hayvan olacak şekilde 5 gruba ayrıldı. Hücrelerin morfolojisini değerlendirmek için hematoksilen eozin boyaması, inflamasyon ve hücre rejenerasyonu için TNFa, NFkB, IL-1?, IL-6 erken dönem DNA kırıklarını göstermek için ?H2AX immünoreaktivitesine bakıldı. Apoptotik hücreleri göstermek için de TUNEL tekniği kullanıldı. CP grubunda inflamasyon ve hücre rejenerasyonu markırlarında azalma gözlemlendi. ?H2AX immünoreaktivitesinin yüksek olduğu izlendi, apoptatik hücrelerde de artış olduğu görüldü. TH+CP grubunda ise bu ifadelerin tam tersi izlendi. TH grubu ise Sham ve Kontrol grubuna yakın immünoreaktivite gösterdi. Bu ifadeler istatiksel olarak anlamlı bulundu (p<0,05). CP grubunda meydana gelen spermatogenik seri hücrelerindeki hasar ve intersisyel alanda meydana gelen inflamasyon görünür derecede CP+TH grubunda azaldığı izlendi. TH grubunda ise herhangi bir şekilde hücrelerde morfolojik değişiklik ve inflamasyon izlenmedi. Sonuç olarak erken dönem Sisplatin uygulamasından doğan hücre hasarında Therenekronun olumlu sonuçlar verdiği görüldü. Theranekronun İnflamatik alanları özellikle baskılayarak spermatogenik seriye ait hücrelerdeki rejenerasyonda rol aldığı görüldü. Çalışmamızın özellikle testis üzerinde yapılacak deneyler için iyi bir referans olduğunu düşünmekteyiz. Yeni gelen çalışmalarla beraber özellikle erkek infertilitesinde Theranekronun bir ilaç olarak kullanılabilirliğinin gösterileceğini düşünüyoruz.

Infertility is an important health problem that is increasing in men today due to environmental and chemical factors, obesity and chemotherapy. In our study, we aimed to correct the damage caused by cisplatin in the early period in spermatogenic cells in the testis with Theranekron. A total of 30 rats were used in our experiment and the groups were divided into 5 groups, 6 animals in each group, as TH group (0.3mg/kg), CP group (1.5mg/kg), TH+CP group (0.3mg/kg;1.5mg/kg), Sham group, and Control group. Hematoxylin and eosin staining was used to evaluate the morphology of the cells, TNF?, NFkB, IL-1?, IL-6 for inflammation and cell regeneration, and ?H2AX immunoreactivity was examined to show early stage DNA breaks. The TUNEL technique was also used to show apoptotic cells. In the CP group, a decrease in markers of inflammation and cell regeneration was observed. High ?H2AX immunoreactivity was observed, and an increase in apoptatic cells was also observed. The exact opposite of these statements was observed in the TH+CP group. The TH group showed immunoreactivity close to the Sham and Control groups. These statements were found to be statistically significant (p<0.05). In the CP group, the damage in spermatogenic series cells and the inflammation in the interstitial area were observed to be visibly reduced in the CP+TH group. In the TH group, no morphological change or inflammation was observed in the cells. As a result, it was observed that Therenekron gave positive results in cell damage resulting from early cisplatin application. It was observed that Theranekron played a role in the regeneration of spermatogenic series cells by suppressing inflammatory areas in particular. We think that our study is a good reference for experiments to be conducted especially on the testicles. We think that with the new studies, the usability of Theranekron as a drug especially in male infertility will be demonstrated.